Il Darusentan non migliora il rimodellamento ventricolare sinistro e gli outcome clinici nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica


Il blocco del recettore dell’endotelina apporta un beneficio emodinamico nell’insufficienza cardiaca.

Lo studio EARTH ( Endothelin-A Receptor Antagonist Trial in Heart Failure ), coordinato da Ricercatori dell’Ospedale Universitario di Zurigo, ha valutato gli effetti del blocco dell’endotelina a lungo termine sul rimodellamento ventricolare sinistro e sugli outcome clinici nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Hanno preso parte allo studio 642 pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, ai quali è stato somministrato Darusentan, un antagonista dell’endotelina-A, in dosi pari a 10mg/die, 25mg/die, 50mg/die, 100mg/die o 300mg/die, o placebo, per un periodo di 24 settimane in aggiunta alla terapia standard.

L’endpoint primario era rappresentato dal cambiamento nel volume telesistolico ventricolare sinistro a 24 settimane dal basale, misurato mediante risonanza magnetica per immagini ( MRI )

Il Darusentan è risultato ben tollerato.

Non è stata osservato alcun cambiamento significativo nel volume telesistolico ventricolare sinistro, valutato sul 76% dei pazienti, tra placebo e ciascun dosaggio di Darusentan.

L’11.1% ( n=71 ) dei pazienti ha presentato un peggioramento dell’insufficienza cardiaca ed il 4.7% ( n = 30 ) è deceduto durante lo studio clinico, senza l’evidenziarsi di alcuna differenza tra i gruppi.

Il blocco dell’endotelina-A con Darusentan non migliora il rimodellamento cardiaco o i sintomi clinici o gli outcome nei pazienti affetti da insufficienza coronarica cronica, che assumono gli Ace inibitori, i beta-bloccanti o gli antagonisti dell’aldosterone.

Secondo gli Autori il blocco dell’endotelina-A non è utile come trattamento aggiuntivo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.( Xagena2004 )

Anand I et al, Lancet 2004; 364: 347-354


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